씨엔알리서치가 2025 KIC 부스와 세션에 참여하였습니다. 카드뉴스를 통해 행사 현장을 함께 확인하며, 참여해 주신 모든 분들께 감사드립니다.  

 ⭐ 웨비나 사전 등록 바로가기 (클릭) ⭐ * 다가오는 10월 29일, 씨엔알리서치의 두번째 웨비나에 여러분을 초대합니다! ‘LNR(Lab Normal Range) Mastery: From Raw Data to Reliable Insights’ 주제로 올바른 Lab 데이터 수집 및 적용을 위한 통합 가이드를 심도 있게 조명하는 뜻깊은 자리를 마련했습니다. 씨엔알리서치 DM팀의 하헌철 1팀장님, 김진석 3팀장님과 함께LNR의 통합 가이드와 임상 데이터 관리 전략에 대한 이해를 한층 더 넓히는 기회가 되시기를 바랍니다. 웨비나는 두 가지 세션으로 구성되어 진행됩니다. * [세션 1]✔ 주제: Collect it Right: Error Prevention in Lab Normal Range Collection✔ 연사: 씨엔알리서치 Data Management 하헌철 1팀장 [세션 2]✔ 주제: Beyond Collection: Quality Management & Regulatory Alignment✔ 연사: 씨엔알리서치 Data Management 김진석 3팀장  

 안녕하세요. 씨엔알리서치입니다. 제1회 C&R Webinar Insights 마지막 편입니다. * 이전 편에서는 성공적인 Payload 개발을 위한 전략을 다뤘습니다. 이번 편에서는ADC가 작용한 뒤 체내에서 분해되는 과정을 살펴보겠습니다. * | ADC의 분해ADC의 구조는 monoclonal antibody 제제들과 유사하게 구조가 복잡하여, 분해될 때 비특이적인 기전과 특이적인 기전이 함께 작용합니다. 첫 번째로, ADC의 분해는 주로 비특이적인 대식세포 및 내피세포의 섭취와 이후 여러 조직(예: 피부, 근육, 간)에서의 단백질 분해 작용을 통해 이루어지며, 이러한 세포들은 비특이적인 pinocytosis를 통해 항체를 흡수하고 분해하며, 세포 내 lysosomal proteolysis를 통해 단백질을 분해합니다. 두 번째로, 특이적 기전 중 가장 흔한 방법은 target-mediated clearance로, ADC가 의도한 작용과 같이 항체가 세포 표면의 표적 항원에 결합한 후 세포 내로 흡수되어 분해될 때 발생합니다. 아래 그림을 통해 ADC의 분해 과정을 참고 부탁드립니다.   이미지 출처: Metrangolo V, Engelholm LH. Antibody-Drug Conjugates: The Dynamic Evolution from Conventional to Next-Generation Constructs. Cancers (Basel). 2024;16(2):447  * 이번 인사이트가 향후 ADC 연구와 개발을 바라보는 데 도움이 되었기를 바랍니다. 감사합니다. * | 참고 자료 1. Lucas AT, Robinson R, Schorzman AN, Piscitelli JA, Razo JF, Zamboni WC. Pharmacologic Considerations in the Disposition of Antibodies and Antibody-Drug Conjugates in Preclinical Models and in Patients. Antibodies (Basel). 2019;8(1):3. Published 2019 Jan 1. doi:10.3390/antib8010003 2. Gao Y, Xia Y, Chen Y, et al. Key considerations based on pharmacokinetic/pharmacodynamic in the design of antibody-drug conjugates. Front Oncol. 2025;14:1459368. Published 2025 Jan 9. doi:10.3389/fonc.2024.1459368 3. Mahmood I. Clinical Pharmacology of Antibody-Drug Conjugates. Antibodies (Basel). 2021;10(2):20. Published 2021 May 21. doi:10.3390/antib10020020 4. Nguyen TD, Bordeau BM, Balthasar JP. Mechanisms of ADC Toxicity and Strategies to Increase ADC Tolerability. Cancers (Basel). 2023;15(3):713. Published 2023 Jan 24. doi:10.3390/cancers15030713 *

 안녕하세요. 씨엔알리서치입니다. 제1회 C&R Webinar Insights 세 번째 편입니다. * 이전 편에서는 완화 치료(palliative) 목적의 ADC에서 시장 점유율 확대를 위한 임상 개발 전략을 다뤘습니다. 이번 편에서는성공적인 Payload 개발을 위한 임상 개발 전략을 살펴보겠습니다. * 1. Selectivity 향상암세포에 특정한 타겟 선정과 더불어, payload가 암세포에 특이적으로 나타나는 이상 신호 전달 경로나 과도하게 활성화된 세포 내의 과정을 활용하도록 설계된다면, selectivity를 높일 수 있습니다. 또 다른 방법으로는 ADC를 Probody-Drug Conjugate(PDC) 형태로 만들어 tumor microenvironment에 도달하면 probody가 제거되며 cytotoxic payload의 방출이 일어나는 형태로 제작하는 것 역시 연구되고 있는 하나의 방법입니다.   2. Payload 저항성 연구ADC가 널리 쓰이기 시작하면서 ADC 저항성의 메케니즘 역시 규명되고 있습니다. 다음과 같이 3가지의 기전으로 저항성이 생긴다고 알려져 있습니다. [1] ADC에 장기간 노출된 후 항원 발현 자체가 감소하는 경우 [2] 세포 내 운반 경로의 변화가 생기는 경우 [3] 약물 배출 펌프의 upregulation과 관련된 payload 저항성이 생기는 경우 이러한 저항성을 극복하기 위해 여러가지 Payload, Dual payload, BsADC와 같은 분야가 연구되고 있습니다.   3. Novel Payload 통한 안전성 강화ADC는 투여된 약물의 극히 일부만이 목표 세포에 도달하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 상황에서 Novel Payload는 기존의 ADC 대비 안전성 측면에서 우위를 제공할 수 있어, 보다 경쟁력 있는 ADC 개발이 가능할 것으로 기대됩니다.   4. ADC Sequencing & Synergistic CombinationNovel payload 개발에서는 payload 자체의 특성뿐 아니라, 다른 ADC와의 시너지 가능성, 기존 ADC 투여로 인한 저항성 극복 여부 등을 고려한 적절한 투여 순서(sequencing)가 중요합니다. 이러한 전략적 접근이 경쟁력 있는 ADC 개발의 핵심입니다. * 이번 인사이트가 향후 ADC 연구와 개발을 바라보는 데 도움이 되었기를 바랍니다. 감사합니다. * | 참고 자료 1. Metrangolo V, Engelholm LH. Antibody-Drug Conjugates: The Dynamic Evolution from Conventional to Next-Generation Constructs. Cancers (Basel). 2024;16(2):447. Published 2024 Jan 20. doi:10.3390/cancers16020447 2. Izzo D, Ascione L, Guidi L, et al. Innovative payloads for ADCs in cancer treatment: moving beyond the selective delivery of chemotherapy. Ther Adv Med Oncol. 2025;17:17588359241309461. Published 2025 Jan 2. doi:10.1177/17588359241309461 3. Grairi M, Le Borgne M. Antibody-drug conjugates: prospects for the next generation. Drug Discov Today. 2024;29(12):104241. doi:10.1016/j.drudis.2024.104241 4. Long R, Zuo H, Tang G, et al. Antibody-drug conjugates in cancer therapy: applications and future advances. Front Immunol. 2025;16:1516419. Published 2025 May 21. doi:10.3389/fimmu.2025.1516419 5. Wang Z, Li H, Gou L, Li W, Wang Y. Antibody-drug conjugates: Recent advances in payloads. Acta Pharm Sin B. 2023;13(10):4025-4059. doi:10.1016/j.apsb.2023.06.015 6. Huppert LA, Mahtani R, Fisch S, et al. Multicenter retrospective cohort study of the sequential use of the antibody-drug conjugates (ADCs) trastuzumab deruxtecan (T-DXd) and sacituzumab govitecan (SG) in patients with HER2-low metastatic breast cancer (MBC). NPJ Breast Cancer. 2025;11(1):34. Published 2025 Apr 15. doi:10.1038/s41523-025-00748-5 *

  안녕하세요. 씨엔알리서치입니다. 제1회 C&R Webinar Insights 두 번째 편입니다. * 이전 편에서는 차세대 ADC로 불리는 BsADC(Bispecific ADC)를 다뤘습니다. 이번 편에서는완화 치료(palliative) 목적의 ADC에서 시장 점유율 확대를 위한 임상 개발 전략을 살펴보겠습니다. * 1. 이상적인 표적 항원(Ag)의 발굴 및 선택종양에서만 높게 발현되고 정상 조직에서는 거의 발현되지 않는 항원을 활용하여 부작용을 최소화하는 것이 중요합니다. 아울러 특정 암종에서 대부분의 환자가 공통적으로 보유한 항원을 표적함으로써 적용 가능한 환자 풀(pool)을 확대할 수 있습니다. 또한 비분비형(non-secretory) 항원을 선택하여 ADC의 정확성과 안전성을 확보하고, 강력한 세포 내 이입(endocytosis) 능력과 적절한 세포 내 운반 경로(cellular transport pathway)를 갖춘 표적 항원을 발굴하여 ADC의 세포독성 효과를 극대화할 수 있습니다.   2. 바이오마커 기반 환자 선별약효가 최적으로 발현될 수 있는 환자군을 선별하여 의료 효율을 극대화하고, 동반진단(CDx)을 활용한 ‘Dx-Rx 동반개발 모델’을 통해 승인 과정을 신속히 진행할 수 있습니다. 또한 바이오마커 중심의 R&D 파이프라인을 구축하고, 액체 생검(liquid biopsy) 및 인공지능(AI) 기반 바이오마커 발굴과 같은 차세대 기술을 도입하여 ADC 시장을 선도할 수 있습니다.   3. 병용요법 전략ADC는 다른 항암제나 면역항암제 등과 병용하여 시너지 효과를 기대할 수 있습니다. 특히 고형암에서는 표적 단백질(Ag)의 발현이 이질적(heterogeneous)인 경우가 많아 단일 표적만으로는 충분한 유효성을 확보하기 어렵습니다. 이를 극복하기 위해, 고형암에서 보다 강력한 payload 활용, BsADC 개발, 병용요법 적용 등의 전략이 고려될 수 있습니다.   4. 안전성 개선 전략ADC는 특정 암세포를 표적화하여 독성을 최소화하는 것을 목표로 하지만, 여전히 보고되고 있는 전신 독성(systemic toxicity) 문제를 개선하는 것이 중요합니다. 이를 위해 링커 불안정성과 DAR(Drug–Antibody Ratio) 불균일성 문제를 해결할 수 있도록 링커, 페이로드, 접합 방식 및 표적 항원의 최적화가 필요합니다. 아울러 용량과 독성 간 균형을 최적화하는 전략도 병행되어야 합니다.   5. Overall Survival(OS) 데이터의 중요성최근 FDA의 2025년 8월 가이드라인(안)에서 Overall Survival(OS) 평가의 중요성이 강조되었습니다. 초기 단계부터 강력하고 장기적인 OS 데이터 수집을 임상시험 전략에 포함하고, Real World Evidence(RWE) 역량을 구축하는 것이 필요합니다. 또한, OS benefit 입증이 용이한 기전과 치료분야에 파이프라인을 집중하고, FDA 등의 규제기관과 선제적인 소통으로 임상을 전략적으로 준비하는 것이 중요합니다.   6. 궁극적으로 1차 요법(First-line)으로의 적응증 확대1차 요법 치료는 환자의 생존율과 예후에 결정적인 영향을 미치는 높은 임상적 가치를 지니며, 최대 환자군을 확보하는 ‘선점 효과(First-mover advantage)’뿐만 아니라 특허를 통한 장기적 독점권 확보 등의 전략적 가치를 갖습니다. * 이번 인사이트가 향후 ADC 연구와 개발을 바라보는 데 도움이 되었기를 바랍니다. 감사합니다. * | 참고 자료 1. Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics. Guidance for Industry. FDA, 2018. 2. Approaches to Assessment of Overall Survival in Oncology Clinical Trials(Draft). Guidance for Industry. FDA, 2025. 3. The Journey of Antibody–Drug Conjugates: Lessons Learned from 40 Years of Development. Cancer Discov. 2024;14:2089–108. 4. Antibody-drug conjugate combinations in cancer treatment: clinical efficacy and clinical study perspectives. Front. Pharmacol. 2025. *